（見前篇）
7.4 受益—風險分析
7.4.1概述
受益—風險分析不能用於權衡剩餘風險與商業優勢或經濟優勢（即商業決策）。另見ISO 14971：2019，A.2.7.4。
在考慮受益之前，宜考慮進一步降低風險的可行性（見附錄C）。關於風險是否足以經由受益加以抵消的決定，基本上係由經驗豐富且知識淵博的人們做出判斷，通常是一個由醫學、臨床或應用專家組成的多學科團隊為之。一個重要的考慮因素是，是否可以通過使用沒有該等風險或較小風險的替代解決方案做到預期受益。此處涉及將製造商醫療器材的剩餘風險與類似醫療器材的剩餘風險進行比較。
註1：此文係引用ISO/TR 24971：2020本文第7, 8, 9, 10章內容。
7.4.2 受益估計
醫療器材產生的受益係跟使用醫療器材預期改善健康的可能性和程度有關。受益可以描述為對臨床結果、患者的生活品質、與診斷相關結果的正面衝擊、診斷器材對臨床結果的正面衝擊或對公共健康的正面衝擊。受益的性質和程度可能取決於患者群體。
有時，受益可以用正面效應的幅度範圍加以描述，例如：將經歷受益的患者比例和其受益的持續時間。
可以通過瞭解幾個因素來估計受益，例如：
- 臨床使用期間的預期性能；
- 預期該等績效的臨床結果；
- 使用類似醫療器材所產生的受益；
- 與其他診斷或治療方案的風險及受益相關的因素。
- 比較不同的結果可能很困難，例如：疼痛或失去活動能力哪一項更嚴重？不同的結果可能由與初始問題非常不同的副作用所導致。
- 由不穩定的結果進行考慮相當困難。此等結果可能係因恢復期間和長期效應而引起之。
宜考慮以下幾個方面：
- 患者或其他人群的預期受益類型（例如：醫療器材係挽救生命，或在特定醫療場景中必不可少）；
- 預期受益狀況的幅度範圍（例如：患者將體驗到治療或診斷受益的程度）；
- 患者將體驗到預期受益狀況的機率（即醫療器材有效治療或診斷患者疾病或狀況的可能性）；和
- 預期效果的持續時間（即預期對患者的受益狀況預期持續多久）。
在設計過程的不同階段，對受益的估計可能顯著地變化多端。如果能獲得可靠的臨床資料佐證醫療器材持續的性能及效果，則可以信任所估計的受益狀況。在臨床資料數量或品質有限的情況下，亦可憑著任何可獲得之相關資訊估計受益狀況，但會帶有更大的不確定性。例如：有時有必要在過程的早期估計預期健康改善程度的受益狀況以及實現預期性能的可能性。
如果存在重大風險且受益估計係極端不確定時，有必要通過模擬研究或臨床調查來查證預期性能或效果。這對於確認受益—風險平衡是否符合預期，以及防止患者無端曝露於鉅大剩餘風險甚為重要。ISO 14155[26]規定了醫療器材臨床調查程序，ISO 20916[37]規定了體外診斷醫療器材的臨床性能研究程序。
7.4.3受益—風險分析準則
參與做出受益—風險判斷的人有責任理解並考慮其風險管理決策的技術、法規、經濟和社會前後關係。其間可能涉及對適用法規或標準中規定的基本要求的解釋，因為它們適用於在預期使用條件下所考慮的醫療器材。由於此種類型分析緊密連繫在個別產品的特定性，因此不適宜提供通用的進一步指引。而代之以假定針對特定產品或風險的某項專用標準規定的安全要求事項係為可接受的風險水準一致，尤其是處於現行法規系統核准使用此等專用標準的情況下。惟須提請注意，可能需要進行臨床調查以查證受益和剩餘風險之間的平衡是否可以接受。
7.4.4受益—風險比較
受益和風險的直接比較略嫌複雜，宜考慮以下幾點：
— 預期患者的疾病或癥狀的特徵；
— 資料的不確定性。初始階段，對危險和所考慮的醫療器材進行文獻搜索可以提供對受益和風險之間平衡的深刻理解；
— 可以取得市場上已有的類似醫療器材的生產和後生產資訊；
— 公認的現有技術水準；
— 將正在開發的醫療器材的受益與市場上可獲得之類似醫療器材的受益進行比較；
— 將正在開發的醫療器材的剩餘風險與市場上類似醫療器材的剩餘風險進行比較。
ISO
14971：2019要求製造商在風險管理文件中記錄受益—風險分析的結果。建議包括如何得出結論的理由說明。
7.4.5 受益—風險分析例子
以下例子說明受益—風險分析的結論。
例1 ：高頻外科手術器材的迴路電極未正確地接觸患者時，可能發生燒灼傷害。儘管符合相關產品標準可以最大程度地減少此類燒灼傷害的機率，但仍然可能發生該等傷害。然而，使用高頻手術器材的受益超過了燒傷的剩餘風險。
例2：雖然已知X射線具有潛在危害，但傳統診斷成像的臨床有效性幾乎總是證明其使用是合理的。然而輻射對患者的非期待效應並沒有遭到忽視。既存標準係將患者輻射曝露降至最低。當開發電離輻射新的應用而現有標準不適用時，製造商宜查證受益—風險分析的結果，至少與替代醫療器材和治療方法的結果同樣有利。
例3：某些人工耳蝸植入部件，如：帶有電極陣列的植入物接收模擬器，一旦植入就不容易更換。其預期使用係為終生保持植入狀態，並且需要可靠地運行數年甚至數十年。《對於年輕人或兒童來說，這是一個特別重要的考慮因素》。可以針對特定的失效機制對此等零部件進行加速可靠性測試。然而，若要確證足以使用數十年的零部件的可靠性乃不切實際。因此，醫療器材失效的剩餘風險與潛在聽力改善的受益進行了權衡。對於某些無法確證可靠性的零部件，剩餘風險取決於係稱零部件的估計可靠性，以及該估計可靠性的可信任程度。在某些情況下，剩餘風險大於受益；其它情況則反之，意即受益大於風險。
7.5 風險控制措施引起的風險
實施風險控制措施以減少某一種風險，可能會引入新的風險或增大其他既有風險，包括先前評估為可接受的風險。例如：消除使用者界面中與某種使用相關的風險可能會限縮使用者靈活使用醫療器材，並限制其在危險情況下進行干預的能力。第二個例子是控制一個特定風險的軟體變更，避免無意中破壞嵌入軟體系統結構中的另一種風險控制措施。製造商宜審查此等影響，以確保該等風險仍然可接受。
進行此種審查的一種方式是更新醫療器材的風險分析，包括所有風險控制措施，並鑑別是否引入新的風險或增大現有風險。對於製造過程中的風險控制措施，製造商可以將該項審查作為過程風險分析或過程確證的一部分。
7.6 風險控制的完整性
ISO
14971：2019要求考慮所有已鑑別危險情況的風險，並完成所有風險控制活動。可以通過維護所有危險和危險狀況以及相關風險的清單予以實現。可檢查該清單，確保已考慮所有已鑑別危險情況的風險，且未忽略任何風險。此活動的結果在風險管理檔案予以文件化。
8 評估整體剩餘風險
8.1 共通考量事項ISO
14971：2019要求根據醫療器材預期用途的受益，評估總體剩餘風險，並將總體剩餘風險的可接受性準則和總體剩餘風險的評估方法納入風險管理計畫。
總體剩餘風險的評估方式是從廣泛的視角觀點看待剩餘風險。所有已鑑別的危險情況都經過評估，所有風險均已降低至可接受的水準或已根據受益—風險分析而得以接受。此時，製造商考慮與整個醫療器材相關的整體剩餘風險是否滿足整體剩餘風險的可接受性準則。該種考慮將醫療器材預期用途的受益相關的所有剩餘風險的貢獻合併考慮。此步驟對於複雜的醫療器材和具有大量個別風險的醫療器材尤為重要。此項評估可以得出結論，即醫療器材是安全的。
總體剩餘風險的評估是一項具有挑戰性的任務，此處不能僅只將所有個別風險線性加總而已。出現困難的原因如下示例：
- 每個傷害發生的機率都與不同嚴重程度的不同傷害相關，也可能與不同的危險情況有關。
- 通常認為機率具有不同程度的不確定性。從歷史資料或測試中可以精確地知道某些機率。其他機率可能未足以準確地得知，例如：專家判斷的估計；或者不能估計，例如：軟體失效的機率。
- 在風險分析中將通常採用的較大類別中的個別風險的嚴重程度予以組合，係屬無效的做法。
此外，總體剩餘風險的可接受性準則可能不同於個別風險的可接受性準則。用於評估個別風險的準則通常包括對特定嚴重程度的傷害發生機率的限制。用於評估總體剩餘風險的準則通常基於其他附加要素，例如：醫療器材預期用途的受益。
目前沒有評估總體剩餘風險的首選方法。製造商負責決定適當的方法。在後續的詞句裡，提供一些可用於定義評估方法的示例。此等指引旨在幫助製造商建立方法和準則。
ISO 14971：2019要求由具有執行此類任務的知識，經驗和獲得授權的人員評估整體剩餘風險。建議讓具有醫療器材知識和經驗的應用專家參與進來。最終，評估宜基於專家判斷，在應用知識和臨床專業知識方面發揮重要作用。
總體剩餘風險的評估結果構成風險管理文件化檔案的一部分。建議接受總體剩餘風險的理由亦予以文件化。
ISO
14971：2019要求製造商告知使用者重大剩餘風險，並在隨附文件中提供必要的資訊以揭露此等剩餘風險。關於揭露剩餘風險的指引參見附錄D。
8.2 輸入與其他考量事項
對總體剩餘風險的評估可以考慮若干輸入和考量事項。此處介紹一些輸入及其使用的示例。
a）不同的事件順序可能導致不同的危險情況和風險，每種情況和風險都會增加整體剩餘風險。例如：重複使用一次性醫療器材可能引起感染、有毒物質析出、老化導致的機械故障和生物不相容的消毒劑殘留有關。事件樹分析（ETA，見附錄B.4）可以是分析此等風險的適宜方法，以區分具有相當大的事件機率或危險嚴重程度的事件序列。在評估總體剩餘風險時，宜考慮此等風險的綜合貢獻。
b）某個特定的傷害可能源於不同的危險情況。在此種情況下，傷害發生的機率可用於根據各個機率的組合來確定總體剩餘風險。故障樹分析（FTA，見附錄B.3）是估計特定傷害發生綜合機率的合適方法。
c）適合個別風險的風險控制措施可能引起相互矛盾的要求，從而增加整體剩餘風險。例如：解決無意識患者從患者桌子上掉下來的風險的說明，可以是「切勿讓失去知覺的患者無人看管」。這可能與旨在保護醫務人員免受X光射線照射的「製作X光射線圖像時站在保護屏後面」的說明相互衝突。
d）單獨考慮某個警告可以充分降低個別風險。然而，過多的警告會使醫療器材的使用者感到困惑，從而降低個別警告的效果。可能需要進行分析以確定是否過度依賴警告，以及此種過度依賴是否會對減少風險和總體剩餘風險產生衝擊。
e）對醫療器材的所有操作說明書進行全面審查，可能會發現說明書內容不一致或難以遵循。此處也會對整體剩餘風險產生衝擊。
f）設計確證、可用性研究、臨床評估和臨床調查的結果可以提供有關整體剩餘風險的有用資訊。利益相關者的適當輸入可以提供有用的資訊。
g）宜考慮所有針對個別風險的受益—風險分析。
h）當風險分析中的個別風險之間存在權衡比重時，宜格外小心地分析對體剩餘風險的影響。在此等情況下，可能允許某一種風險略微稍高一點，以便可以降低另一種風險。例如：允許增加單一個人（使用者）的風險，以便降低對另一個人（患者）的風險。此類評估可以採取以下形式：檢查相關的重大風險，描述為什麼權衡各方的平衡係屬合理，以及為什麼權衡決策中風險的綜合水準是可以接受的。
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