醫療器材生物相容性評估的新紀元（三之二）

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ISO 10993-1:2005 圖2：做出生物評估過程示意圖

Q1: 【綜合第3, 6, 7, 12項重點】臨床資料在生物相容性評估中應提供哪些證據來源?

在生物相容性評估裡，「臨床資料」不是可有可無的附錄，而是和化學、毒理一樣的重要證據來源，尤其在ISO 10993-1:2025的風險管理架構下更是如此。 只要用對資料來源，很多動物試驗可以減少，同時讓報告更貼近「真實臨床使用」。

以下拆成幾類必備的臨床證據來源，以及實務上要怎麼準備。

製造商提供的臨床證據，大致分成5類：
1）自家產品臨床使用經驗
2）文獻與同類產品臨床經驗
3）上市後監督與不良事件資料
4）臨床評估報告裡與生物安全相關的結論
5）特殊族群或極端使用情境的實務證據。

一、自家產品的「直接」臨床經驗

此項目的臨床資料，既是ISO 10993-1:2025強調的，也是歐盟MDR主管機關要求公告機構必看，美國FDA審查者也最喜歡索取的：該等資料呈現出真實世界的係稱器材使用結果。

可用來源包含：

• 前瞻或回溯性臨床試驗（clinical investigations）
• 已完成的臨床試驗報告（CSR）中，與生物學相關的安全結果：
• 植入部位反應、局部炎症、過敏或皮疹、血栓/溶血事件等。
• 實務寫法：在生物相容性報告中，摘錄「與材料接觸部位相關的AE（adverse events）」的發生率與嚴重度。
• 大量上市使用經驗（clinical experience）
• 銷售量 vs. 生物相關不良事件數（例如：100,000件植入，僅出現2件疑似過敏）。
• 長期追蹤資料（implant registry、院內追蹤）。

在報告裡，製造商應該提供：

• 產品型號、使用年限、目標族群與國家/地區。
• 生物相關AE分類與統計（例如皮膚刺激、免疫反應、血液學異常）。

結論句示範：
「截至2025年底，全球累積植入 50,000 例，未見與材料相關之慢性毒性或致癌事件訊號，支持既有生物相容性結論。」

這類證據，FDA亦明確接受在某些情境下作為生物相容性風險評估的一部分，尤其對於已上市多年且設計變更有限的裝置。

二、文獻與等同產品（clinical literature & equivalent devices）

當自己產品臨床量還不大時，就要善用「同類產品臨床經驗」來補強評估。

主要來源：

• 同材質、相同或更壞接觸條件的醫療器材臨床文獻
• 例如：你做一次性導管，可引用永久植入導管的長期安全文獻作為「保守」對照。
• 已上市「等同器材」的公開資訊
• 歐盟MDR下的SSCP（Summary of Safety and Clinical Performance）。
• FDA 510(k) 資料摘要、審查意見中對材料安全性的相關描述。

在生物相容性報告中，應整理：

• 檢索策略（挑選的資料庫、檢索用的關鍵字、檢索的時間範圍）。
• 納入的器材與製造商產品的「等同性」論證：
• 材料組成、接觸型態與時間、目標病患族群。
• 生物相關事件的統整：
• 是否有顯著的材料相關炎症、免疫或致癌訊號。

實務句型示範：
「文獻回顧顯示，採用相同醫療使用級聚氨酯材質且為長期血液接觸之導管，在超過8,000例患者的追蹤中，未報告材料相關致癌或生殖毒性事件，支持本裝置的長期系統毒性風險可接受。」

三、上市後監督與不良事件（PMS / PMCF / vigilance）

ISO 10993-1:2025強調「生命週期」觀念，生物評估應持續更新，此項目即需臨床證據的主角，亦即：PMS 與不良事件系統。

可考慮採用資料來源：

• 製造商 PMS / PMCF 報告中的生物相關結果
• 例如：黏膜刺激、植入部位疼痛、異常組織反應、全身過敏反應。
• 法規資料庫：
• 歐盟事故通報（如 Eudamed），美國的MAUDE資料庫等。
• 市場同類或相似產品的不良事件趨勢（以之作為背景資料比較）。

在生物相容性報告裡，須呈現以下事項：

• PMS/PMCF 計畫如何涵蓋「材料相關不良事件」的監督。
• 設定某段期間內的統計與分析（例：每 10,000 件，出現若干件疑似材料相關的不良事件）。
• 對風險管理的影響：
• 有沒有需要調整使用說明書（IFU）警示語、挑選材質或更動製造過程。

實務句型示範：
「2022–2025 年 PMS/PMCF 資料顯示，與植入材料相關的局部組織反應發生率為 0.03%，無需修改風險控制措施；相關結論已回饋至最新ISO 10993-1:2025生物評估報告與ISO 14971風險管理檔案。」​

四、臨床評估報告中的受益—風險與特定族群資訊

歐盟MDR特別要求，生物安全性與臨床評估需要互相呼應，ISO 10993-1:2025也明說，應整合「臨床資訊」。

製造商可以從 CER（臨床評估報告Clinical Evaluation Report）中抽取出來相關資料：

• 不同族群的表現：
• 兒童、孕婦、腎功能不全、免疫表現低的病患，是否出現更高的材料相關風險。
• 長期植入的真實追蹤時間：
• 是否已覆蓋標示的預期使用期間。

特殊使用情境：

• 重複使用、多次滅菌後使用、仿單標示外使用（Off-label）的臨床實況。

凡是相關的內容，得以直接用於展現：

• 調整暴露時間假設（contact duration）與 最惡劣狀況（worst-case）下的評估。
• 強化「為何不需要額外某些動物試驗」的論證。

實務句型示範：
「臨床評估顯示，本植入器材實際追蹤期限已超過標示使用壽命（平均5.2年），期間未見材料相關慢性毒性或致癌訊號，支持目前生物風險控制措施足夠。」

五、FDA須國際規範期待的臨床證據類型

從FDA ISO 10993-1 指引（guidance）與生物相容性資源中心（Biocompatibility Resource Center） 的文件，可以整理出監督單位偏好的臨床資料用途。

監督單位通常接受臨床資料用來：

• 支持「不需新增生物測試」：著重在已大量臨床使用且材料歷史悠久的器材。
• 說明設計變更沒引入新生物風險，如；僅為幾何形狀的變更、短期暴露時間縮短等。
• 補強化學/毒理分析中難以下結論的部分，例如：某些降解產物毒理資料有限，但有長期臨床使用支持其安全性。

實務上，對FDA或其他主管機關：

• 在提交的文件（如510(k)、技術檔）中，需明確說明臨床資料如何與ISO 10993-1風險評估串接。

FDA指引也提到，適當時可以使用「既有臨床經驗與上市後監督」作為生物相容性評估的一部分，而不是所有情況都要加做或重新試驗。

六、實務操作步驟

若要整理「臨床資料在生物相容性評估中的證據」，可以參考下列方式：

先盤點所有臨床來源

• 製造商自有的臨床試驗、PMS/PMCF報告、不良事件系統、文獻、競品資料。
• 按「生物效應」分類
• 刺激/敏感、系統毒性、致癌性、生殖毒性等，逐一對應有無臨床安全資訊/資料。
• 寫進生物評估報告《 Biological Evaluation Plan (BEP)》
• 明確標示：「前述效應會由【臨床資料】加上【化學/毒理資料】一起支持。」
• 在生物評估報告《Biological Evaluation Report (BER)》統整結論
• 對每一生物效應，列出：化學數據、毒理分析、臨床證據三者的整合結論。
• 確保與ISO 14971風險檔案、臨床評估報告（CER）同一版本
• 生物評估報告中的臨床結論，亦須在風險管理檔案與臨床評估報告（CER）裡找到同樣的陳述與佐證說明。

供生物評估之臨床評估資料來源示意圖：

（見續篇）