體外診斷醫療器材風險管理述要篇（一之五）

ISO/TR 24971的附錄 H 是技術委員會ISO/TC 210與技術委員會 ISO/TC 212、臨床實驗室測試和體外診斷試驗系統合作編寫的。

該文件描述製造商可用於開發、實施和維護符合 ISO 14971：2019 的風險管理過程的方法。另外其它替代方法亦可以滿足 ISO 14971：2019 的要求。

在判斷本文件中指引的適用性時，宜考慮該指引適用的醫療器材的性質、如何使用和由誰使用此等醫療器材以及適用的法規要求。

附錄H 體外診斷醫療器材指引

H.1 概述

H.1.1 體外診斷醫療器材風險管理

該附錄之目的係為體外診斷醫療器材的ISO 14971：2019的應用特定考量提供指引。本指引側重於不正確或延遲的體外診斷結果對患者的間接風險，旨在補充本文件中提供的一般指引。對器材使用者、其他人和環境的風險在本文件的其他部分進行了討論。其他診斷醫療器材的製造商也可能發現此等指引很有用。

在該附錄中，「臨床醫生」係總稱，專指為患者看病以及訂購、解釋和診治體外診斷（IVD）檢驗結果的醫療保健提供者。有關體外診斷（IVD）行業和實驗室醫學中常用的其他術語的定義，請參閱ISO 18113-1。

由於體外診斷（IVD）醫療器材及其預期使用相當多樣化，該附錄僅只能提供一般性指引，目的是在製造商的風險管理過程中培養批判性思維、跨職能分析和知情決策。該附錄中的問題和示例旨在指引具有適當科學、工程和臨床專業知識的人員制定和執行有效的體外診斷（IVD）醫療器材風險管理計畫。它們並非詳盡無遺，也不一定代表所有體外診斷（IVD）醫療器材的最佳實務。每個製造商宜決定適用於其特定體外診斷（IVD）醫療器材的內容。

註1：醫療器材風險管理—通用篇。

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參考標準

• ISO 14971:2019, Medical devices — Application of risk management to medical devices 醫療器材—應用在醫療器材的風險管理 （另文介紹）
• GB/T 42062-2022 醫療器械—風險管理對醫療器械的應用
• ISO/TR24971:2020 Medical devices — Guidance on the application of ISO 14971 醫療器材—ISO 14971的應用指引
• YY/T 1437 - 2023 醫療器械—GB/T 42062應用指南

H.1.2 IVD 風險管理的背景

對於體外診斷（IVD）醫療器材製造商來說，管理患者的風險是項挑戰。此等風險是間接的，通常涉及「合格中介成份」的擴展系列事件順序為特性，例如：「合格中介成份」係為使用體外診斷（IVD）醫療器材進行體外診斷（IVD）檢驗的訓練有素的使用者和依賴檢驗結果的臨床醫生。ISO 15189是醫學實驗室品質和能力的國際標準，要求醫學實驗室控制對患者的風險。為了支援該項要求，基於ISO 14971：2019陳述的相同原則和概念，特地為醫學實驗室風險管理過程開發ISO 22367。此將促進體外診斷（IVD）醫療器材製造商和醫學實驗室之間的有效風險溝通。

製造商風險管理過程中的安全資訊和揭露的剩餘風險是醫學實驗室風險管理過程的重要輸入事項。相反地，體外診斷（IVD）醫療器材使用者對此類資訊的需求以及實驗室使用體外診斷（IVD）醫療器材的回饋是製造商風險管理過程的重要輸入事項。製造商有責任在開發或修改體外診斷（IVD）醫療器材時將使用者對風險管理資訊的需求作為設計輸入事項。

當製造商向醫學實驗室提供體外診斷（IVD）醫療器材時，任何未能通過設計或保護措施控制的風險，都會配合控制此等風險的安全資訊一起移轉給醫學實驗室。製造商亦在隨附文件中揭露任何剩餘風險，以便實驗室負責人可以評估此等風險並決定其可接受性。

生產商可以提供安全資訊，告知體外診斷（IVD）醫療器材的使用者，但他們不能影響臨床醫生購買、接收檢驗結果並根據檢驗結果採取措施的行為。

某些體外診斷（IVD） 醫療器材是供臨床醫生在醫療照護點即時使用，而自我檢測體外診斷（IVD） 醫療器材實際上是由患者使用。雖然此等器材可能存在類似的風險情況，但使用者控制風險的能力可能甚為有限。因此，在設計醫療照護點即時器材和自我檢測器材時，必須採取適合實驗室外（預期）使用者和（預期的）使用環境之風險控制措施甚為重要。

H.2 風險分析

H.2.1 預期使用和合理可預見的錯誤使用

H.2.1.1 分析使用和臨床應用 大多數IVD醫療器材有兩個使用者，須考慮二個重要對象：

• 完成全部或部分檢驗的使用者（供分析使用）；
• 接收、解釋和處理檢驗結果（供臨床使用）的臨床醫生。

對於用於自我檢測的體外診斷（IVD）醫療器材，患者可能是唯一的使用者。

H.2.1.2  器材說明

每項風險分析都先要識別和文件化體外診斷（IVD）醫療器材的清晰描述，及其在產生檢驗結果的特定角色。描述體外診斷（IVD）醫療器材時要考慮的問題包括：

• 該器材是單獨用於產生檢驗結果還是與其他器材結合使用？
• 如果器材是一個獨立的分析系統，它是否自動化（軟體、機器人）？
• 如果與其他體外診斷（IVD）醫療器材結合使用形成一個系統，它在產生檢驗結果（例如樣品收集系統、樣品容器、量測儀器、軟體、資料庫、試劑、校正品、對照材料或附件）？
• 如果是系統的一部分，體外診斷（IVD）醫療器材如何與系統的其他零部件相互作用？

• 是否需要其他試劑或附件但未提供？
• 器材是否採用新技術或創新技術（例如：用於量測、通訊）？
• 該器材是否採用數位資訊技術來記錄和/或將檢驗結果傳輸給臨床醫生或與移動應用程式通訊？
• 軟體應用程式是否提供診斷或治療建議？
• 體外診斷（IVD）醫療器材是否與根據體外診斷（IVD）結果立即進行治療的醫療器材（例如：量測血糖水準並與植入的胰島素管理系統通訊的體外診斷（IVD）醫療器材）進行通訊？

H.2.1.3 分析用途

體外診斷（IVD）醫療器材的預期使用包括要檢測或量測的分析物；可接受的樣品類型；校正、品質管制和預防性維護活動；以及使用環境。還必須考慮合理可預見的錯誤使用（見H.2.3.5）。

在確定體外診斷（IVD）醫療器材的分析用途時要考慮以下問題：

• 該器材旨在量測或檢驗什麼分析物？
• 檢驗結果是定性的、半定量的還是定量的？
• 該器材是否會用於檢驗前、檢驗中或檢驗後階段？
• 可以分析哪些標本（例如：血清、血漿、全血、尿液、其他體液、組織）？
• 此等樣品中可能發現的其他物質是否會干擾分析過程？
• 在核酸測序程式中，擴增產物是否對來自環境DNA/RNA源的污染敏感？
• 在特定使用環境（例如：醫學實驗室、急診室、手術室、救護車、重症監護室、新生兒護理室、療養院、醫生辦公室、篩查診所或患者家中）使用是否有任何其他額外限制？
• 體外診斷（IVD）醫療器材的網路介面、連接或通訊至其他器材或網路嗎？
• 誰將要使用體外診斷（IVD）醫療器材進行檢驗，哪些訓練和資格是合適的？

H.2.1.4 臨床應用

體外診斷（IVD）醫療器材的預期臨床用途（在某些司法管轄區稱為使用適應症）包括使用檢驗結果的醫療條件和患者群體。製造商可以依靠內部或外部臨床專家來瞭解以下內容：

• 體外診斷（IVD）檢驗結果將如何使用於臨床決策；
• 所需的醫療決策點和準確程度；
• 臨床醫生是否可以辨別不正確的結果（例如：基於誤差的大小或與其他臨床資訊的一致性）；
• 如果出現異常或意外結果，臨床醫生會採取什麼行動；
• 延遲結果的臨床意義（如果有的話）；
• 不必要的醫療干預的潛在不良後果。

確定臨床用途時需要考慮的其他問題如下示：

• 檢驗結果是否將用於：
• 為了治癒、治療或預防疾病或其他病症而進行診斷？
• 量測體液成分以確定患者的健康情況？
• 監測治療藥物水準以確保有效劑量？
• 確定捐獻的血液或器官的安全性？
• 篩查人群是否存在特定標誌物？
• 預測治療替代方案的有效性（「伴隨診斷」）？
• 預測患上疾病的風險？
• 預期使用以外的應用？
• 結果將用於檢測、診斷、預測或監測哪些傷害、疾病或狀況？
• 誰將使用體外診斷（IVD）檢驗結果：醫學專家，普通臨床醫生或患者？
• 檢驗結果在醫療決策中的作用是否用於：
• 作為立即做出醫療決策的基礎？
• 使用其他相關資訊指引醫療決策？
• 哪些患者群體將主要受益於體外診斷（IVD）檢驗？
• 是否應明確任何患者群體的禁忌？

H.2.2  與患者安全相關的特性

H.2.2.1 一般考慮因素

除了與其他醫療器材相同的生物、化學、電氣、機械和安全特性外（見附錄A），體外診斷（IVD）醫療器材還具有分析性能和可靠性特性，此等特性決定其預期臨床用途的適用性。一些體外診斷（IVD）醫療器材可以同時進行多項檢驗，其臨床表現可以依賴於對結果模式的解釋（例如：多重檢驗）。採用數位資訊技術的體外診斷（IVD）醫療器材還具有與儲存和傳輸檢驗結果或輔助資訊到醫療決策所需的位置的能力相關的特性。未能滿足性能、可靠性或通訊要求可能會引發一系列可能對患者造成傷害的事件。

H.2.2.2  與患者安全相關的性能特性

a） 定量檢驗量測從患者身上採集的代表性標本中的數量。結果通常表示為濃度或百分比。所需的分析性能取決於醫療應用，但假高、假正常或假低結果可能會影響診斷，導致不適當或延遲的治療，並導致患者傷害。傷害的類型和嚴重程度可能取決於醫療決策點的錯誤程度。

定量體外診斷（IVD）醫療器材的相關性能特性包括：

• 量測值的真實性（偏差，參考標準的可追溯性）；
• 量測精度（重複性、中間精確度、再現性）；
• 分析特異性（干擾或交叉反應物質的影響）；
• 分析靈敏度（區分定量限或範圍的能力）；
• 檢出限（能夠可靠檢測的最低量值）；
• 定量限（可準確量測的最低量值）；
• 量測區間（已確證的分析性能的量值範圍）。

b） 半定量檢驗提供具有臨床意義的近似量測值。該值通常基於順序量表分配或報告為數量界限，並且可以數位表示（例如：在指定的量測值範圍內，或大於或小於特定量、效價或梯度稀釋），或相對表示（例如：+3、+2、+1或微量）。半定量檢驗的常見例子是尿液「試紙」、檢測酮體存在的片劑和血清凝集程序。

如果檢驗結果報告為在低倍場視野或高倍場視野中觀察到的細胞數量，則顯微鏡檢驗亦可視為是半定量的。例如：尿液顯微鏡檢驗可能會報告高倍場視野中的 0 到 5 個紅細胞。

半定量體外診斷（IVD）醫療器材的性能特性包括如下事項：

• 分析靈敏度（區分數量限制或範圍的能力）；
• 分析特異性（干擾或交叉反應物質的影響）
• 檢測限（可可靠檢測的最低數量）
• 量測信號值的精度（重複性、再現性）。

c） 定性檢驗確定是否存在某種分析物，結果報告為陽性、陰性或不確定。臨界值和相關資料庫可以定義陽性或陰性的結果。當不存在該分析物卻報告為陽性結果，或存在該分析物時卻報告為陰性結果，皆會影響診斷或治療。

定性體外診斷（IVD）醫療器材的性能特性包括：

• 分析靈敏度（含有分析物的樣品中真陽性結果的比例）；
• 分析特異性（含有分析物的樣品中真陰性結果的比例）；
• 診斷敏感性（真陽性結果在帶有該疾病患者中的比例）；
• 診斷特異性（真陰性結果在未帶有該疾病患者中的比例）。

H.2.2.3  與患者安全相關的可靠性特性

當臨床醫生依賴體外診斷（IVD）檢驗結果做出緊急醫療決策時，例如：在急診或重症監護環境中，及時的結果與準確的結果可能一樣重要。在需要時未能產生結果可能會延遲必要的醫療干預。

體外診斷（IVD）醫療器材的可靠性特性包括：

• 系統可靠性（平均故障間隔時間，平均故障前時間）；
• 零部件兼容性（包括版本和關鍵公差）；
• 軟體可靠性（無差錯運行）；
• 試劑或管制對照穩定性；
• 系統可用性（避免使用錯誤）。

H.2.2.4  與患者安全相關的數位資訊技術特性

正確識別患者和其樣本顯然至關重要。某些檢驗還需要有關患者、樣本或檢驗的輔助資訊，以便正確解釋結果。如果體外診斷（IVD）醫療器材旨在收集、儲存和報告此類資訊以及檢驗結果，則導致資料損壞或更改的器材特性可能會導致誤診或不適當的治療。

臨床醫生所需的輔助患者資訊可以包括：

• 正確的患者姓名和樣本標識；
• 患者詳細資訊（年齡、性別、人口群體、遺傳因素、藥物、營養狀況）；
• 樣品詳細資訊（樣品類型、描述、採集時間）；
• 量測細節（量測程序、量測單位、量測不確定度）；
• 應用詳細資訊（截止點、參考間隔）。

可能影響患者安全的數位資訊技術特性包括：

• 器材和/或網路（無線或有線）之間的連接；
• 網際網路資料傳輸；
• 與數位應用程式（聯網或移動）的介面；
• 類比體外診斷（IVD） 醫療器材結果的應用；
• 嵌入式軟體應用（例如：解釋或治療建議）；
• 非遮罩資料傳輸（例如 ：靜電放電（ESD） 敏感性）；
• 數位資料儲存（例如：易受損壞、操控或刪除）；
• 其他連接器材的中斷（造成額外的危險）。

（未完，續次篇）