臨床評估—製造商與公告機構指引，2016年6月
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楔子
歐盟執行委員會的健康技術與化妝品（處）發行的MEDDEV 2.7/1第4版，出版日期2016年6月，替換取代第3版，成為醫療器材MDD及AIMDD指令的臨床評估指引，提供醫療器材監督機構、公告機構、製造商及相關產業鏈和經濟營運者的重要參考文件。時至今日，歐盟的前述兩個指令已被MDR 2017/745條例取代，成為歐盟CE符合性評鑑及驗證過程的法規要求，而成稿於2016年的MEDDEV 2.7/1指引，仍然是產業界撰寫臨床評估報告的重要參考文件，因其內容詳盡，條分縷析，將臨床評估報告的前後背景，透過12個節次，12個附錄，兼顧理論與實務，娓娓道來，順帶回應業界常見疑惑及困擾，並將臨床評估報告（CER）架構與必要內容，以建議方式呈現給讀者（附錄A9, A10）；另外考慮到為數眾多的公告機構之審查過程，寬緊不一，屢遭詬病，特闢專項（附錄A12），明確陳述審查臨床評估報告（CER）的步驟、過程、關注重點及人員資格能力等，乃至臨床評估評鑑報告（CEAR）亦提供範本，付囑叮嚀，鉅細靡遺，推薦採用，從而確立準則，樹起標竿，一眾機構，得以遵循。有鑑於該指引的重大影響及作用深遠，出版伊始，便被眾家公告機構，奉為圭臬，人手一冊，努力研讀；加之歐盟各國醫療器材主管機關的年度督導評鑑公告機構，鄭重吩咐，務必遵循，並將之列為認證資格更新與申請MDR 2017/745條例的必要條件，故短短數年，成為符合性評鑑過程無法繞過的大山，是眾家醫療器材專家、臨床實務、技術文件評鑑者及年度稽核審查員的重中之重，稱之為CE符合性評鑑過程的關鍵要素亦不為過。
該指引已經出版多年，放眼全球醫療器材產業界，影音短片、文件投影片，數量龐雜，鋪天蓋地，網路上俯拾皆是，可惜泰半以歐美語文撰寫，卷帙浩繁，專有名詞及各式縮寫，充斥內文，初人門者難窺全貌；即使偶見簡中內容，亦僅點到為止，欲言又止，宛如杯水車薪，緩不濟急。個人不揣淺陋，檢索有得，逐條侈譯，未敢敝帚自珍，乃公諸部落格，俾盡棉薄之力，稍解雲霓之盼。
目錄
1.0 簡介
遵循- AIMDD 90/385/EEC附錄1第5a條（經2007/47/EC指令增補版），及
- MDD 93/42/EEC附錄一第6a條（經2007/47/EC指令增補版）
該指引促進依照MDD及AIMDD執行醫療器材臨床評估的通用方法，不涉及IVDR體外診斷醫療器材。
臨床評估的深度與廣度宜保持彈性，且視係稱器材性的質、預期使用與風險而調適，因此，該指引非強制施加器材特定的要求。
該指引使用 [must必需], [shall應] [have to應當]的方式遵循歐盟醫療器材指令中的條文出處，其它情況下則寫為[should須、宜]。
註：前述助動詞的譯文係參考國家標準CNS 3689成例。
2.0 範圍
該指引不具備法律效力，但醫療器材指令條文為法律文字，在某些眾所周知的情形下，如隨著科學發展，可能肇致其它替代方式，或許是（或者較為適宜於）符合法規要求。然而，考慮到參與撰寫該指引的主管機關專家群和利益團體，該指引將會在成員國之間遵循辦理，以支持一致地實施歐盟醫療器材指令與共通實務。
指令中某些未涵蓋的事項，各成員國的法規內容可能不同於該指引的方式。
該指引依法規進展會定期更新，宜採用最近版本的指引，該指引係全面更新前一個版本。
歐盟的醫療器材法律目前正在進行重大變更，將由歐盟議會和執行理事會公布新的條例，因此可能連帶影響該指引中重要概念或定義的變更，該指引部份內容可能需要修改，某些內容（例如有關公告機構的事項）可能遭到移除，改為納入其它文件中。
3.0 參考資料（見圖）
該清單係以該指引文件撰寫時既有的已出版之MEDDEV文件及相關之指引，閱讀者應使用最新版本的指引、標準及法規條文之內容。
4.0 定義
不良事件Adverse event：任何非預期的不良醫療情況，非預期的疾病或損傷，或不不利臨床症狀，包括異常的實驗室發現，出現在某位人類受試者、使用者或其它人身上，無論是否涉及調查中的醫療器材。
備考1：包括調查中的醫療器材或對照器材相關的事件。
備考2：包括調查中涉及的程序之相關事件。
備考3：對於使用者和其他人，不良事件僅限於調查中的係稱醫療器材相關的事件。
［EN ISO 14155］
偏差bias：是指從某個產出量之真值與量測值的結果之系統偏差，導致高估或低估治療效果。偏差可能源於諸如：處理過程中患者分配到某種治療方式、治療的結果量測與解釋方式、以及資料記錄和報告方式。［改寫自GHTF SG5/N2R8:2007］
臨床資料（數據）Clinical data：是指從臨床應用的器材所產生的安全與／或性能資料。臨床資料的來源是：
- 係稱器材的臨床試驗，或
- 在科學文獻中關於一個類似的器材（可以展現與係稱器材實質相等性）之臨床調查或其他的研究報告，或
- 已出版與／或其他未發表的臨床經驗報告，無論是關於係稱器材或類似器材，足以展現與該器材實質相等。
［詳細說明另見於MDD,
1.2 k), AIMDD, 1.2 k), GHTF SG5/N1R8:2007。］
臨床評估Clinical evaluation：一個穩健持續性程序方法以收集、評價和分析有關某醫療器材的臨床資料，並根據製造商的使用說明使用器材時，評估是否有足夠的臨床證據，以確保符合安全性和性能相關的基本要求。
備考：在（器材）不需要使用說明的例外情況下，宜考慮一般公認的使用方式收集、分析和評鑑。
臨床證據Clinical evidence：相關於某醫療器材的臨床資料與臨床評估報告。（詳細說明另見於GHTF SG5/N2R8:2007。）
臨床調查Clinical
investigation：在一或多名人體受試者（human subjects）中進行之系統性調查，旨在評鑑醫療器材的安全或性能。
備考：亦稱為
《clinical trial臨床試驗》，《clinical
study臨床研究》。［參見EN
ISO 14155］
臨床調查計畫Clinical investigation plan：敍述臨床調查的依據、目的、設計與擬採用的分析方法、方法論、監督，執行及紀錄保存的文件。［參見EN
ISO 14155］
臨床性能Clinical performance：以正確方式將醫療器材應用在受試者時，某醫療器材的表現，或受試者對醫療器材預期使用的反應情況。［參見EN ISO 14155］
器材登錄Device registry：通過善加組織的系統方式，使用觀察性研究方法，收集一個或多個器材在正常使用條件下，評估限定結果的臨床資料，關於所定義之特定疾病、條件或曝露狀況下之特定族群，並且提供予既定的科學、臨床、或政策的一或多個目的。
備考：《Device registry》毋與其它用語概念混淆，如device registration, device listing.
［MEDDEV
2.12/2, rev. 2］
臨床安全Clinical safety：當依製造商之使用說明書而使用係稱醫療器材時，不存在未能接受的臨床風險。［MEDDEV 2.7/2, rev. 2］
備考：在（器材）不需要使用說明的例外情況下，宜考慮一般公認的使用方式收集、分析和評鑑。
臨床使用Clinical use：應用在活體受試者體內或體表之醫療器材。
備考：亦包括醫療器材應用時未直接接觸病患。
相等器材equivalent device：展現與係稱器材實質相等性的器材。［改寫自MDD, 1.2 k)］
可行性研究feasibility study：通常用於獲得醫療器材上的初步資訊（亦可以在產品設計的早期階段）而進行的臨床調查步驟，以執行適當規劃器材的進一步開發，包括對一個關鍵性研究需要而變更設計或修改參數。［MEDDEV 2.7/2, rev. 2］
調和標準harmonised standards：標準編號已在歐洲共同體官方公報上公佈的標準。［改寫自MDD 5, AIMDD 5］
危險（危險）hazard：傷害的潛在來源。［EN ISO 14971］
物質和技術引致的危險Hazard due to substances and technologies：為該指引所需，危險係指確實看到產品帶有的具體特性。
備考：此處係包括產品確實含有相同的材料和物質、材料組合、使用相同技術、產生類似的磨損，運用相同類型的外科手術方法，共用相同的製造過程或雜質，或共享其它特徵。
事件Incident：由於器材在特點或性能上的故障、毀壞，以及標籤、使用說明的標識不充分，而直接或間接可能引起、或已經造成患者、使用者或其他人死亡或身體健康狀況嚴重惡化的事實。［MEDDEV 2.12, rev. 8］
製造商提供資訊資料Information materials supplied by the manufacturer：為該指引所需，此為係稱器材的相關使用時的標籤、使用說明書，及製造商銷售推廣所使用的宣傳資料。
［詳細說明另見於MDD,
1.2 g), 附錄一13條，AIMDD,
1.2 f),附錄一14和15條。］
預期目的 Intended purpose：是指根據製造商關於器材預定使用方式呈現在標籤、使用說明書，與／或銷售推廣所提供的宣傳資料。［見於MDD, 1.2 g), AIMDD, 1.2 f) 。］
調查者Investigator：由臨床調查總主持人指派及監察的臨床調查各場所團隊的個別人士，負責執行臨床調查場所的重要臨床調查相關程序，或重要臨床調查相關決定 。［EN ISO 14155］
上市後臨床追蹤計劃PMCF plan：器材的製造商為收集有CE標示器材的臨床資料之文件化的、主動的、有組織的方法和程序，對應於一個特定的設計檔案或一組屬於歐洲醫療器材指令93/42/EEC定義的同一類別或通用器材組的醫療器材在使用上的情形。其目的是以確認醫療器材整個預期生命期的臨床性能和安全、已識別的風險之可接受程度、及基於實際證據找出新興風險。［MEDDEV 2.12/2, rev. 2］
上市後臨床追蹤研究PMCF study：器材做了CE標示後所進行的一項研究，對器材按照所核准的標籤使用時，與器材有關的臨床安全或性能（即《剩餘風險》）的特定問題，做出答覆。［MEDDEV 2.12/2, rev. 2］
風險Risk：傷害發生概率與該傷害嚴重程度的組合。［EN ISO 14971］
風險管理Risk management：用於風險分析、評估、管制和監督任務等管理政策、程序及其實務上的系統化應用。［EN ISO 14971］
嚴重不良事件Serious adverse event：不良事件肇致下列情況：
(一)引起死亡；
(二)受試者健康狀況嚴重惡化，而出現以下任何一種狀況：
- 危險生命的疾病或損傷；或
- 身體結構或身體功能的永久性受損；或
- 需住院治療或住院期間延長；或
- 需醫學或外科干預以預防危及生命的疾病或損傷，或身體結構或身體功能的永久性受損；
(三)導致胎兒窘迫、死亡或先天性異常或出生型缺陷。
備考：凡是因為既存疾病而規劃住院治療，或通過在臨床研究方案(CIP)程序要求的手術，而非健康情況嚴重惡化，則不視為嚴重不良事件。［EN ISO 14155］
足夠的臨床證據Sufficient clinical evidence：在臨床證據的數量和品質兩方面保證結論的科學有效性。
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