醫療器材上市後監督邁步走（一之三）

楔子

面臨歐盟醫療器材法規要求，即醫療器材條例2017/745，MDR（第83條）和體外診斷醫療器材條例2017/746，IVDR（第78條）的製造商醫療器材上市後監督（PMS）條款，關鍵要點是上市後監督應當由製造商積極主動地執行。上市後監督系統不僅止於被動地收集回饋、反應收到的顧客回饋及公開市場的一般資訊，尚且應當積極地尋找器材放入市場後的相關資料。自此而後，組織在準備技術文件時，上市後監督資料和資訊是個繞不過去的挑戰。立即浮現的問題諸如：

• 組織須如何定義上市後監督（PMS）目標？
• 要收集哪些上市後資料？
• 組織該如何分析從各方面收集來的資料？
• 相較於其他品質管理系統（QMS） 過程（如：風險管理、矯正預防）有什麼關聯性？

正如許多品質管理及法務專職人員（QA/RA）在相關組織所瞭解的情況，上述問題在 ISO 13485：2016 和 ISO 14971：2019 標準中未能得到合宜的關切及對待。因此有必要編寫一份指引，ISO/TR 20416，闡釋法規條款及標準的意涵，建構各利益相關者之間的共識與認知。從而得以撰寫該份技術報告（不是完整標準），其目標是分享有關如何闡釋歐洲醫療器材法規 （MDR 2017/745）、ISO 13485 和 ISO 14971 的一般上市後要求的最佳實務。

 
註1：ISO/TR 20416:2020 醫療器材—製造商的上市後監督
註2：參見另文介紹ISO 14971:2019（第二版）的內容。
註3：參見另文介紹國際標準ISO 13485。

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簡介

由於醫療器材的設計、開發、製造和配銷面對著全球市場，因此在整個產品生命週期中，醫療器材安全性和性能相關的剩餘風險仍然存在。此種情況係由多種因素組合所造成，例如；產品變動、影響醫療器材使用環境的多種因素、不同的最終使用者相互動作、以及不可預見的醫療器材故障或錯誤使用。醫療器材的設計和開發活動確保當產品放行前（即放入市場前）即需做到剩餘風險是可以接受的程度。但是，在生產和後生產期間收集和分析醫療器材的相關資訊非常重要，以達到產品和過程監督的要求，並確保剩餘風險維持在可接受的狀況。收集和分析有關生產和後生產回饋的資訊之適宜過程，可以及早發現任何不良效應。此等過程亦可揭示 ISO 13485 中規定的改進機會，或 ISO 14971 中規定的可能涉及安全的相關問題。

上市後監督是促使製造商能夠執行此類監督的過程，監督方法是從醫療器材的實際使用方式中收集資料、分析此等資料，然後將上市後監督的資訊應用在適當的對應過程，例如：產品實現、風險管理、與監督機構溝通或產品改進。上市後監督過程的範圍需合宜恰當，且與醫療器材及其預期使用相稱。

該技術報告旨在為計劃和執行上市後監督活動的製造商提供指引。在產品生命週期中涉及的其他組織（如：進口商、經銷商和再滅菌廠商）亦當與製造商維持聯繫，並在上市後監督活動中發揮作用，渠等亦可利用該技術報告中的指引進行各自相應的活動。在該份技術報告的其餘部分，將盡可能使用辭彙「組織organization」 而不是「製造商 manufacturer」。

該技術報告中描述的上市後監督過程指引是對 ISO 13485 和 ISO 14971 中對生產和後生產活動進行上市後監督的要求之補充事項，見圖 1。




圖 1 — ISO TR 20416 與 ISO 13485 和 ISO 14971 標準的相互關係

根據該技術報告實際運作所收集到和分析的資訊，在其他標準（如 ISO 13485 和 ISO 14971）中描述了須做出的決定和措施，因此未包括在該技術報告中。組織得按照要求實際執行上市後監督活動，以達到適用於醫療器材的法規要求。雖然此處未介紹法規要求，但該技術報告有助於組織達到該等法規要求。該技術報告使用 ISO 13485 中對上市後監督的定義。該技術報告的使用者須加注意，與生產後資料相關的術語之使用方式，在不同法規管轄區域可能有不同的情況，另外尚可能定義不同的活動和責任，例如：市場監督。

範圍

該技術報告提供上市後監督過程指引，供醫療器材製造商使用。該上市後監督過程符合相關國際標準，即為 ISO 13485 和 ISO 14971。該標準描述一個積極和系統性過程，製造商得以運用該過程收集和分析適宜資料，以提供資訊至回饋過程，並運用整個過程達到適用的法規要求，得以從後生產活動中獲得經驗。此過程輸出可使用於：

• 產品實現的輸入；
• 風險管理的輸入
• 監督和維護產品要求；
• 與監督機構溝通
• 作為改進過程的輸入。

該技術報告不涉及（主管機關委派之）監督機構所進行的市場監督活動。該技術報告既未規定製造商根據適用法規要求而進行生產或後生產活動所要求採取的措施，亦未提及向監督機構報告。該技術報告並非取代或更改上市後監督的適用法規要求。

2 參考標準（無）

3 用語及定義

參見ISO 13485 和 ISO 14971的用語及定義。
就該技術報告而言，ISO 14971：2019 和 ISO 13485：2016 中賦與的定義以及以下內容適用。 ISO 和 IEC 在官方網站的專屬位址維護應用於標準化的術語資料庫：

3.1 上市後臨床追蹤（研究） post-market clinical follow-up study
PMCF-study

（醫療器材）獲得上市許可後所進行的研究，旨在回答與醫療器材按照許可之標籤使用時，關於臨床安全或性能（即剩餘風險）相關的特定問題
註1：該等措施可供檢視諸如：長期性能、臨床事件的現象（如：延遲性過敏反應或血栓形成）、特定於設定之患者族群的事件、或在甚有代表性的提供者和患者族群中的醫療器材性能等情況。
註2：對於體外診斷醫療器材，存在類似類型的研究，例如歐洲的上市後性能追蹤研究 （PMPF-study，Post market performance follow-up study）。

3.2 上市後監督 post-market surveillance, PMS

收集和分析從已放入市場的醫療器材中獲得的經驗之系統化過程。

4 上市後監督過程目的

依據ISO 13485第8章, ISO 14971第10章，組織從生產及後生產活動收集與分析資料的一或多個文件化程序

思考該等操作過程之前，最好的方法是先從瞭解法規（如：歐洲 MDR 2017/745）、瞭解標準（如：ISO 13485，ISO 14971）著手，如今加上ISO/TR 20416 提供實務指引，業者得以將其視為某種型式上的操作說明書。從該技術報告的內容看來，三分之二的篇幅特別保留給上市後監督過程，參見三個附錄標題如示。

附錄 A：專門提供資料來源

附錄 B：資料分析方法示例
附錄B1：概述
附錄B2：資料分析方法概觀表
附錄B3：趨勢分析描述方法
附錄B4：柱狀圖描述方法
附錄B5：帕累托描述方法
附錄B6：定性技術

附錄 C：上市後監督（ PMS）計劃的示範案例。
附錄C1：上市後監督計劃—手術刀
附錄C2：上市後監督計劃—放射治療系統
附錄C3：上市後監督計劃—藥物釋放式支架
附錄C4：上市後監督計劃—血糖監測儀
附錄C5：體外診斷醫療器材大型分析儀示例

（未完，見續篇）